Reshma, Ismat Ara (2021) Influence de la distribution des classes et évaluation en apprentissage profond‎ - Application à la détection du cancer sur des images histologiques. École doctorale Mathématiques, Informatique et Télécommunications (Toulouse).

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Abstract

Le cancer est une maladie mortelle considérée comme la deuxième cause de décès. Toute avancée dans le diagnostic et la détection du cancer est donc cruciale pour sauver des vies. L’analyse d’images histologiques - également appelées Whole Slide Images (WSI) - est considérée comme la référence dans le diagnostic et l’étude du stade du cancer. L’analyse manuelle de ces images par les pathologistes reste le principal processus de diagnostic. Il prend du temps, est laborieux, sujet aux erreurs et difficile à évaluer de manière reproductible. Les techniques de diagnostic assisté par ordinateur peuvent aider les pathologistes dans leur travail. Les techniques d’apprentissage automatique, en particulier les algorithmes d’apprentissage profond, tels que les réseaux de neurones convolutifs (CNN), sont largement utilisés dans divers domaines dont l’analyse d’images. Le succès des modèles CNN dépend cependant de plusieurs hyper-paramètres, tels que l’architecture du réseau, les données utilisées pour entraîner le modèle et la distribution des données d’entraînement. A notre connaissance, parmi les hyper-paramètres, la distribution des données d’entraînement n’est pas encore étudiée dans la littérature pour les données WSI, alors qu’elle pourrait être l’un des critères les plus importants pour réguler les performances du modèle. L’un des objectifs de cette thèse est d’étudier en profondeur l’impact de la répartition des classes tant au stade de l’apprentissage qu’au stade du test ou de la prévision. Un autre objectif de cette thèse est lié à l’évaluation au sens large. Nous avons étudié des moyens d’évaluer les résultats qui correspondent davantage aux objectifs du pathologiste et résolvent les problèmes des métriques actuelles qui souffrent de leur incapacité à distinguer les modèles dans de nombreux cas, manquent d’informations concernant les fausses prédictions et sont optimistes dans le cas de données déséquilibrées. Considérant à la fois la distribution des classes et l’évaluation de la détection du cancer à partir des WSI, les contributions spécifiques de cette thèse sont les suivantes : la première contribution principale de cette thèse est d’étudier l’efficacité de la distribution équilibrée dans la détection automatique du cancer qui est utilisée dans de nombreuses études. Nous proposons une approche systématique pour analyser la distribution des classes des données WSI dans l’ensemble d’apprentissage, pour proposer différentes hypothèses sur la distribution des classes et tester ces hypothèses en utilisant trois ensembles de données et deux architectures CNN, le réseau U-net et le réseau convolutif équivariant de groupe (G-CNN). Nous introduisons également une méthode d’évaluation basée sur les régions de l’image alternative à la méthode habituelle basée sur les pixels. Elle permet d’obtenir une meilleure correspondance par rapport à la façon dont un pathologiste vérifie les images. Nous avons constaté que la distribution équilibrée n’est pas optimale pour l’entrainement d’un CNN, et qu’avec la distribution biaisée par classe, il est possible d’infléchir le modèle vers la précision souhaitée (par exemple, vers le rappel ou la précision). Ces résultats constituent une avancée pour comprendre le comportement du modèle vis-à-vis des différentes distributions de classes dans l’ensemble d’apprentissage. La deuxième contribution principale de cette thèse est de développer une représentation continue basée sur un seuil des courbes de précision et de rappel (PR-T) comme alternative aux courbes de caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) et de précision-rappel (PR), les métriques d’évaluation usuelles en classification binaire. De plus, nous avons développé des algorithmes de bout en bout pour calculer la courbe PR moyenne et la moyenne de l’aire sous la courbe (PR-AUC).

Cancer is a fatal disease considered the second leading cause of death. Any advances in diagnosis and detection of cancer are thus crucial to save lives. The analysis of histological images -also known as Whole Slide Images (WSIs)-is considered as the gold standard in cancer diagnosis and staging. The pathologists’ manual analysis of WSIs is still the primary diagnosis process. It is time-consuming, laborious, prone to error, and difficult to grade in a reproducible manner. Computer-aided diagnosis techniques can assist pathologists in their workflow. Machine learning techniques, specifically deep learning algorithms, such as Convolutional Neural Networks (CNNs), are widely used in various domains that involve image analysis. The success of CNN models, however, depends on several hyper-parameter settings, such as the network architecture, the data used to train the model, and the class distribution of the training data. To the best of our knowledge, among the hyper-parameters, the class distribution of the training data is not studied yet in the literature for the WSI data, while it could be one of the most important criteria to regulate the model performance. One of the aims of this thesis is to study in-depth the impact of class distribution both at the training stage and at the test or forecasting stage. Another aim of this thesis is related to evaluation in a broader sense. We studied ways of evaluating the results that fit more the pathologist’s goals and solve the issues of current metrics that suffer from their incapacity to distinguish models in many cases, lacking information regarding false predictions and being optimistic in the case of imbalanced data. Considering both the class distribution and the evaluation for cancer detection from WSIs, the specific contributions of this thesis areas follows: The first main contribution of this thesis is to investigate the effectiveness of the balanced distribution in automatic cancer detection which is used in many studies. We propose a systematic approach to analyze the class distribution of the WSI data in the training set; put forward different hypotheses on the class distribution and test those hypotheses using three data sets and two CNN architectures, the U-net and the group equivariant convolutional network (G-CNN). We also introduce a patch-based (i.e., image region-based) evaluation method over the usual pixel-based one to obtain a better match in comparison to how a pathologist checks images. We found that the balanced distribution is not optimal for CNN training for cancer detection from WSI, rather with the class-biased distribution, it is possible to inflect the model toward the desired accuracy (e.g., toward recall or precision). These results are a step forward to understand the model behavior towards the different distributions of classes in the training set. The second main contribution of this thesis is to develop a continuous threshold-based representation of precision and recall (PR-T) curves as an alternative to the Receiver Operating Characteristics (ROC) and Precision-Recall (PR) curves, the state-of-the-art evaluation metrics in binary classification as is cancer detection. Additionally, we developed end-to-end algorithms to compute the mean PR curve and the mean Area Under the Curve (PR-AUC).